嘘喰いには数々のキャラクターが登場しますが、その名でも人気だったりメインのキャラクターにはしっかりとした背景があります。
まずは主人公であり漫画のタイトルにもなった嘘喰いと呼ばれる天才的なギャンブラーの斑目貘です。優れた頭脳と観察力を持っており、他人の嘘を見破ることから嘘喰いと呼ばれて一目置かれています。
二人目の主人公となっているのが梶隆臣であり、嘘喰いにおいて最も変化が見られたキャラクターとも言えます。貘とは異なり頭脳も身体能力も全てが平凡でしたが、セブンポーカーや雄牛の子宮の頃から覚醒していき、貘やラスボスよりも早く秘められたルールに気付くほどの成長です。
貘が天才主人公タイプであり、梶が逆境から這い上がっていく成長主人公タイプと言われています。梶の内面の成長と嘘喰いの見所の一つとなっています。
