嘘喰いの主人公である斑目獏はギャンブルの天才としてその名前が知られるほどの凄腕のギャンブラーです。
そして、彼のギャンブルの手法はギャンブルの対戦相手が仕掛けてくる嘘を見抜いて逆にそれを利用してギャンブルに勝利するというものでそのような彼のやり方から斑目獏のことを嘘喰いという風に呼ばれています。
またこの作品には梶隆臣という人物も登場しますが彼は斑目獏のようなギャンブルに強いということはなく普通のキャラだったのですが、斑目獏といっしょに行動をすることで彼自身もギャンブラーとしての腕を上げていくことになります。
さらにマルコという人物もこの作品に出てきますが最初は斑目獏の敵として登場するキャラですが、このキャラはその後斑目獏の仲間になります。最初はマルコは敵に利用されていたのですが、それを斑目獏が助けたことでその後仲間になっています。
